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在美國亞利桑那州的礦業小鎮普羅斯佩里蒂，一輛運載化學原料的卡車發生事故，將有毒廢物傾倒到當地河流中。數以千計的城市蜘蛛俠被污染變得巨大，進入廢棄礦井批量棲息繁殖。警長薩姆·帕克（卡瑞·伍勒飾）的兒子邁